攻坚「银发海啸」：阿尔茨海默病创新药研发格局及趋势洞察

AD是一条从无症状病理改变到重度功能依赖的疾病连续谱；因病理启动早、早期表现隐匿，诊断时点往往明显滞后于疾病起点

疾病的定义

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种以脑内β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积和病理性Tau蛋白改变为核心特征的进行性神经退行性疾病。

AD是最常见的痴呆病因，约占全部痴呆病例的60%–70%。

AD不等同于正常衰老；疾病最终可导致多认知域受损、日常生活能力下降以及行为和精神症状。

疾病进展特点

病理先行、症状滞后：中国纵向队列显示，脑脊液Aβ42水平约在临床诊断前18年即开始出现组间差异；客观认知差异约在诊断前6年出现。

隐匿且持续进展：通常由近事记忆或其他单一认知域受损，逐步扩展至语言、执行、视空间及定向能力。

认知与功能相互关联：疾病由“生物标志物异常”逐步进展至认知下降、独立生活能力丧失和全面照护依赖。

临床异质性明显：进展速度受年龄、伴随疾病、认知储备、遗传背景及病理共存等因素影响，并非所有患者均以相同速度线性恶化。

早期识别价值突出：长临床前期和MCI阶段构成风险管理、病因确认和早期干预的重要窗口。