医药生物行业疾病专题报告(四)：双抗在自免领域潜力大，重点关注靶点选择及临床前优化251111

自免双抗领域已有真实世界临床数据验证，双抗技术平台差异度小，重点关注靶点选择及临床前优化：在真实世界中开展的多项ⅡT研究已证明TCE可通过B细胞清除的策略使自免患者缓解，而基于免疫通路的双抗已有部分临床数据表明其有效性，因此自免疾病中双抗的开发正处于方兴未艾的阶段。另外，通过对目前药企披露的双抗技术平台对比，我们认为平台差异度小，重点关注企业研发时双抗靶点的选择及临床前优化工作，这将成为决定临床疗效的关键。

TCE领域推荐关注CD3与CD19/BCMA的靶点组合，需关注感染及低丙种球蛋白血症风险：TCE领域目前多集中对CD3与CD20/CD19/BCMA这三个靶点间的组合，其他产品或加入共刺激信号或对以上进行组合。由于TCE的疗效主要来自B细胞清除能力强弱，因此根据自免疾病特点及B细胞表面抗原表达周期，我们认为CD3与CD19/BCMA的组合将是潜力较大的产品，但同时B细胞清除能力越强，意味着免疫能力越弱，因此对于该类产品需要关注感染及低丙种球蛋白血症的不良反应。

基于免疫通路的双抗推荐关注靶点跨炎症通路的产品，需关注免疫原性风险：基于免疫通路的双抗多靶点免疫通路的关键因子，多出现靶向两种游离蛋白的情况，对此需要警惕出现类AMG966大型免疫复合物的情况，需要对双抗进行细致的临床前免疫原性筛选。而从疗效角度，目前的免疫通路双抗设计多集中于同一免疫通路的上下游靶点，更多带来半衰期的延长。而自身免疫疾病并非由绝对一种免疫通路介导，因此该类产品较难扩展其覆盖人群，也有可能较难取得突破性疗效，因此我们推荐关注双抗靶点跨炎症通路的产品。

投资建议

自免双抗领域呈现未上市公司技术更前沿，上市公司在疾病领域布局更全面的特点。未上市公司推荐关注华深智药、益科思特和华奥泰生物，三家公司均有产品具有BD潜力；上市公司推荐关注维立志博、康诺亚及荃信生物，重点关注在研产品的靶点覆盖和临床数据。

风险提示

研发失败或进度不及预期风险；不良反应阻碍药物研发风险；销售不及预期风险