医药生物行业：小核酸药物，从罕见病到常见病，治疗范式革命前夜251013

我们在2021年1月20日发布的报告《小核酸药物：小分子和单抗后的第三浪，未来可期》，认为小核酸药物凭借其直击“不可成药”靶点、高研发效率及长效优势，有望成为小分子、抗体药物后的第三大药物类型。我们复盘行业发展：

符合或超预期的：①小核酸药物突破常见病，Inclisran大卖，3年累计销售12亿美元；②2022年至今上市7款siRNA/ASO新药，解决未满足需求；③长效是小核酸药物最大差异化优势，目前Alnylam、舶望制药等公司已经探索q6-12M给药的可能性。

不及预期的：①双抗和ADC接棒单抗，小核酸药物在CNS等肝外领域受挫；②ASO商业化前景低于预期，在慢病领域给药便利性不及siRNA，在肿瘤领域进展缓慢。行业研发趋势向siRNA倾斜。③基因疗法不及预期，竞争格局好于预期。我们认为多个科学证据、BD交易趋势显示，小核酸药物市场已至爆发临界点。建议关注布局差异化递送技术、靶点的企业，关注潜在BIC/FIC交易机会。海外企业：Alnylam、Arrowhead、Avidity、ADARx等；国内企业（非上市）舶望制药、靖因药业、圣因生物、大睿生物、苏州瑞博、浩博医药等；（上市）石药集团、恒瑞医药、中国生物制药、君实生物、悦康药业、腾盛博药、华东医药、信立泰、迈威生物等。 （不分先后）①肝内常见病未来5年有望出现多个革新治疗范式的药物。这些药物主要聚焦降脂血新获益靶点、降血压、乙肝三大适应症。②新修饰技术初步证明肝外靶向可行。在最难突破的CNS领域，C16/VP修饰技术在人体数据层面证明小核酸靶向肝外可行。③新偶联技术未来2年有望在肝外实现商业化。肌肉领域，抗体偶联小核酸先导药物已经进入III期临床，II期临床数据获益显著。④新联用策略在减肥赛道动物试验数据积极。ALK7 siRNA联合替尔泊肽在小鼠模型中显示，减重效果增强，肌肉流失减少。⑤MNC BD交易活跃度达到历史高点。目前临床阶段的FIC药物基本都被MNC买下，其渴求不止于成药，包括收购公司、合作biotech共同探索临床前药物和筛选靶点，包括礼来、诺和诺德、诺华、赛诺菲、艾伯维等。