化学制药行业创新药动态更新：GLP-1+Amylin疗法，GLP-1+RA+Amylin类似物在超重／肥胖III期临床达到主要终点，国产GLP-1／GIPRA+Amylin类似物潜力已现250805

药物点评

GLP-1RA+Amylin 类似物/AMYR 激动剂是潜在的新型减重疗法。GLP-1RA+Amylin（胰淀素）类似物/AMYR（Amylin 受体）激动剂对超重/肥胖患者发挥提升肌肉保留率，血糖调控与食欲控制作用。诺和诺德GLP-1RA 司美格鲁肽+Amylin 类似物卡格列肽复方制剂 CagriSema 达到减重临床主要终点完成概念验证。诺和诺德AMYR/GLP-1R双重激动剂Amycretin在临床展现突破性减重效果。博瑞医药 GLP-1/GIP RA BGM0504+Amylin 类似物 BGM1812 在临床前模型展现减重潜力。GLP-1+Amylin 疗法耐受性良好，CagriSema 在无糖尿病和有糖尿病的肥胖/超重人群中不良事件导致的停药率为 5.9%、8.4%（司美格鲁肽组为 3.6%），胃肠道副作用发生率为 79.6%、72.5%（司美格鲁肽组为 73.8%）；Amycretin 胃肠道副作用主要为轻中度。

GLP-1RA+Amylin 类似物在无糖尿病、有糖尿病的肥胖/超重 III 期临床68 周后减重优于司美格鲁肽。无糖尿病的肥胖/超重人群的 III 期 REDEFINE1 试验中（n=3417），每周一次 CagriSema 给药（2.4mg 卡格列肽和 2.4mg 司美格鲁肽），68 周后 CagriSema 组全程治疗者体重-22.7%，优于卡格列肽组（-11.5%）和司美格鲁肽组（-14.9%）；34.7% 的受试者体重减轻了≥25%，23.1%受试者减重≥30%；脂肪量减少 35.7%，瘦软组织质量减少 14.4%。患2 型糖尿病的肥胖/超重人群的 III 期 REDEFINE 2 试验中（n=1206），CagriSema 组全程治疗者第 68 周体重-15.7%，22.9%的受试者减重≥20%。

AMYR/GLP-1R 双靶点激动剂在皮下注射剂型 Ib/IIa 期及口服剂型 I期临床 36 周后初步展现突破性减重效果。超重或肥胖 Ib/IIa 期临床（n=125）中，每周一次 Amycretin 皮下注射， 60mg 组受试者在 36 周后体重-24.3%。超重或肥胖 I 期临床中（n=144），每日口服给药 Amycretin，每日 100mg 组受试者在 12 周后平均体重下降 13.1%。周注射剂型、日口服剂型 Amycretin均展现出治疗超重、肥胖及 2 型糖尿病的前景，仍需更大规模临床验证。

GLP-1/GIP RA+Amylin 类似物在临床前 DIO 模型减重展现潜力。BGM1812 具有高溶解度且在不形成纤维情况下保持稳定性。BGM1812 对AMYR 和降钙素受体的激动剂活性（EC50）较 Amylin 类似物 Petrelintide 提高 1.8 倍和 2.2 倍。饮食诱导的肥胖（DIO）大鼠模型中，BGM0504 与 BGM1812联用（-28%）体重减轻优于 CagriSema、BGM0504（-15%）或 BGM1812（-13%），BGM1812 具有和 GLP-1/GIP RA 组成复方制剂的潜力。

风险提示

全球经济增长不及预期风险、司美格鲁肽仿制药竞争加剧风险、临床前模型无法直接外推临床疗效的研发风险等。